El inventor Flint Lockwood por fin se hace notar cuando es invitado por su ídolo Chester V a trabajar en «The Live Corp Company». Aquí es donde trabajan los mejores y más inteligentes inventores, produciendo nuevas tecnologías para una humanidad mejor. Aunque el sueño de Flint siempre fue ser reconocido como un gran inventor, todo cambia cuando Flint descubre que su infame máquina -que crea comida a partir del agua- sigue activa y ahora está creando monstruos alimentarios mutados.