En 2154, los humanos han agotado los recursos naturales de la Tierra y un soldado parapléjico se encuentra en un nuevo cuerpo y atrapado entre su misión y los Na'vi, que son los pueblos indígenas del planeta alienígena de Pandora. Ante la traición de la humanidad, o las personas con las que se ha hecho amigo, Jake Sully debe tomar una decisión imposible.